A következő generációs technológia, amely felgyorsítja az egérmodell létrehozását
TurboMice™ technológia
A MingCeler fejlesztette ki a tetraploid komplementáció optimalizálása során.
KombinációvalPrecíz génszerkesztési technológiaés optimalizált egérEmbrionális őssejt-előkészítési technológia, már szinte bármilyen célgén lókuszt szerkeszthetünk.
TurboMice™ technológia
A rendkívül hatékony Tetraploid Complementation technológiánk lehetővé tette számunkra, hogy az egerek születési arányát 1-5%-ról 30-60%-ra növeljük génszerkesztett őssejtekkel, ami majdnem megegyezik a normál embriótranszfer hatékonyságával.
A MingCeler az első olyan vállalat a világon, amely sikeresen végrehajtotta a Tetraploid Complementation technológia átalakítását a laboratóriumból az ipari alkalmazássá.
Hagyományos technológia
A hagyományos állatmodellezési technológia, mint például a pronukleáris mikroinjekció és az ES-célzás, legalább 2-3 generáció tenyésztését foglalja magában, hogy homozigóta genotípusú egereket kapjanak, ami általában 6-8 hónapot vesz igénybe.
Ez a hosszadalmas folyamat jelentősen gátolja az új gyógyszerfejlesztés és a betegségkutatás előrehaladását és hatékonyságát.
Gyors köteg
1. legfeljebb 20 homozigóta génszerkesztett egér belül2-4 hónap.
2. ≈ 50 homozigóta egér az alábbiakon belül2 hónap.
3. 400+ homozigóta egér belül8-12 hónap.
Esetismertetés 2020
A TurboMice™ technológiát a gyors gyártás érdekében hasznosították500 homozigótahumanizált ACE2 egerek belül8 hónapa COVID-19 gyógyszer- és oltóanyag-tanulmányokhoz.
Rugalmas törzsválasztás
A hagyományos technikáknak jelentős korlátai vannak az egértörzs kiválasztásában, míg a TurboMice™ technológia nagyobb rugalmasságot kínál a különféle beltenyésztett és kívültenyésztett törzsek közül, amelyek közül választhat (beleértve a Balb /c, ICR, C57BL/6 stb.).
● A TurboMice™ technológiával épített F0 generációs egerek az egysejtű eredetű célegerek.
● Ezért az F0 egerek genetikai anyaga azonos, csökkentve a genetikai anyagok változatosságából adódó kísérleti hibákat.
● Ergo a gyógyszerhatékonyság értékelésére és más kísérletekre vonatkozó kísérleti adatok konzisztensebbek és megbízhatóbbak.
Megőrzi a jó genetikai integritást
In Situ Precision Gene Editing
● In situ precíz génszerkesztés precíz génexpressziós szintekkel és pontos szövetspecifitással.
● A hagyományos technikákkal kifejlesztett humanizált ACE2 egerek a K18-ACE2 promoter exogén bejuttatásával jönnek létre, amely a véletlen beillesztés miatt nem képes precíz szerkesztésre, ami az ACE2 expresszió szövetspecifitásának hiányát eredményezi a megszerkesztett humanizált ACE2 egérmodellben. .
● A MingCeler humanizált ACE2 egerei specifikus expressziót mutatnak különböző szervekben (a fenti C és D grafikonok), és hatékonyan szimulálják a SARS-CoV-2 fertőzést követő klinikai jellemzőket.
Egyedülálló EnhancerPlus platform
●A MingCeler szabadalmaztatott EnhancerPlus platformja segíthet ügyfeleinknek abban, hogy javítsák a humanizált gének expressziós szintjét.
● Az epigenetikai és sejtsors-meghatározási kutatások során évekig tartó adathalmozódás eredményeként a MingCeler EnhancerPlus platformja pontosan megjósolja az Enhancers genomi helyzetét, így a génszerkesztési stratégiák tervezése bizonyítékokon alapul.
● Ennek eredményeként a célgének jobban hasonlítanak az endogén gének expressziós mintázataira és szintjeire.
Esetismertetés: Az X gén humanizálása.
● Az EnhancerPlus platformot kihasználva optimalizálták a stratégiát, és az expressziós szint három nagyságrenddel nőtt (lásd a fenti ábrát), ami elérte a vevő által fehérjeszinten meghatározott gyógyszerfejlesztési követelményeket.
● Miután 2020-ban befejeződött a világ első ACE2 humanizált egereinek tömeggyártása, a MingCeler az EnhancerPlus optimalizálás révén négy iterációval frissítette az ACE2 humanizált egérmodellt, és a humanizált ACE2 expressziós szintje végül megközelítette az egér ACE2 endogén expresszióját.
A humanizált ACE2 expressziós szintjei a humanizált egérmodellek különböző szerveiben
Multi-Locus génszerkesztés
● A TurboMice™ technológia a legjobb választás a piacon több lókuszos kombinatorikus génszerkesztett egérmodellek előállításához, amely a beillesztési hely nagy pontosságának, a hosszú fragmentum beszúrásának és a több genetikailag módosított lókusznak az előnyeit kínálja allél-szegregációs problémák nélkül.
● A TurboMice™ technológia lehetővé teszi akár 3 gén egyidejű szerkesztését, hogy homozigóta, több lókuszban génszerkesztett egérmodelleket állítsanak elő közvetlenül génszerkesztett embrionális őssejtekből anélkül, hogy időigényes tenyésztési/szűrési folyamatokra lenne szükség, sokféleséget biztosítva. az innovatív gyógyszerkutatáshoz szükséges nagy értékű komplex modellek.
● A MingCeler ACE2 humanizált egereken alapuló, rövid időn belül sikeresen kifejlesztett különféle többlókuszos génszerkesztett egérmodellt.
Long Fragment Gene Editing
A TurboMice™ technológia lehetővé teszi a 20 kb feletti hosszú fragmentumok precíz génszerkesztését, megkönnyítve olyan összetett modellek gyors előállítását, mint a humanizálás, a feltételes kiütés (CKO) és a nagy fragmentum beütés (KI).
Publikációk
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. A Dalbavancin megköti az ACE2-t, hogy blokkolja a SARS-CoV-2 tüskefehérjével való kölcsönhatását, és hatékonyan gátolja a SARS-CoV-2 fertőzést állatmodellekben.Cell Res.2021. január;31(1):17–24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( IF: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Rapid Generation of ACE2 humanized inbred mouse model for COVID-19 with tetraploid komplementation.Natl Sci Rev. 2020. november 24., 8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( IF: 16.693 )
Szolgáltatási folyamat
Mindössze annyit kell tennie, hogy megadja nekünk az egérmodellhez szükséges génmódosítási igényét.Az Ön specifikációi alapján személyre szabott előzetes tervet készítünk, majd további megbeszélés és közös megegyezés után műszaki szerviz szerződést kötünk.A projekt megkezdése után időben tájékoztatást adunk az előrehaladásról.